As Modificações da Insulina


Veja aqui quais são as modificações que geralmente ocorrem com a insulina.

As Modificações da Insulina
 
 
A insulina sofre modificação pós-translacional extensiva ao longo da via de produção. A produção e a secreção são em grande parte independentes; a insulina preparada é armazenada aguardando a secreção. Tanto o péptido C e a insulina madura são biologicamente ativos. A falta de insulina é um dos determinantes na ocorrência da diabetes, que pode ser controlada com Victoza.


Nos mamíferos, a insulina é sintetizada no pâncreas dentro das células β das ilhotas de Langerhans. De um a três milhões de ilhotas de Langerhans (ilhotas pancreáticas) formam a parte endócrina do pâncreas, que é principalmente uma glândula exócrina. A porção endócrina é responsável por apenas 2% da massa total do pâncreas. Dentro das ilhotas de Langerhans, células beta constituem 65-80% de todas as células.


A insulina é constituída por duas cadeias polipeptídicas, chamadas de cadeias A- e B-, ligadas entre si por ligações dissulfureto. No entanto, é primeiro sintetizada como uma pré-proinsulina o único polipéptido pancreático chamado β-pilhas. A preproinsulina contém um péptido de sinal de 24 resíduos, que dirige a cadeia nascente do polipeptídeo para o retículo endoplasmático rugoso (RER). O sinal péptido é clivado do polipéptido quando é translocado para o lúmen do RER, formando a proinsulina. No RER as dobras da proinsulina para a conformação correta e 3 ligações dissulfureto são formadas. Cerca de 5-10 min após a sua montagem no retículo endoplasmático, a proinsulina é transportado para a rede trans-Golgi (TGN), onde os grânulos são formados ainda precocemente. O transporte para a TGN pode demorar cerca de 30 minutos.


Pró-insulina sofre maturação ativa através da ação de endopeptidases celulares conhecidos como “prohormona convertases” (PC1 e PC2), bem como a carboxipeptidase exoprotease E
Henrique Torres