A Regulação da Síntese do Colesterol


Entenda como se dá a regulação da síntese do colesterol.

 

Regulação da síntese de colesterol

 

Biossíntese do colesterol diretamente é regulada pelos presentes, os níveis de colesterol, embora os mecanismos homeostáticos sejam apenas parcialmente compreendidos. Uma maior ingestão de alimentos leva a uma diminuição líquida da produção endógena, considerando que a baixa ingestão de alimentos tem o efeito oposto. O principal mecanismo regulatório é a detecção de colesterol intracelular no retículo endoplasmático pela proteína SREBP (esterol elemento ligação proteína reguladora 1 e 2). Na presença do colesterol, a SREBP está vinculado a outras duas proteínas: SCAP (SREBP-ativação de clivagem da proteína) e Insig1. Quando os níveis de colesterol caem, a Insig-1 dissocia do complexo SREBP-SCAP, permitindo que o complexo migre para o aparelho de Golgi, onde a SREBP é clivada pela S1P e S2P (site 1 e -2 protease), duas enzimas que são ativadas pela SCAP quando os níveis de colesterol estão baixos. A SREBP clivada então migra para o núcleo e age como um fator de transcrição para ligar para o elemento de regulatório de esterol (SRE), que estimula a transcrição de diversos genes. Entre estes estão o receptor da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e o HMG-CoA redutase. A primeira limpa LDL de circulação da corrente sanguínea, considerando que o HMG-CoA redutase leva a um aumento da produção endógena de colesterol.

 

Uma grande parte desta via de sinalização foi esclarecida pelo Dr. Michael S. Brown e Dr. Joseph L. Goldstein na década de 1970. Em 1985, eles receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou medicina pelo seu trabalho. Seus trabalhos posteriores mostram como a via SREBP regula a expressão de diversos genes que controlam a formação de lipídios e a alocação de combustível do corpo e metabolismo.

 

A Síntese dentro do corpo inicia-se com uma molécula de acetil-CoA e uma molécula de acetoacetyl-CoA, que são hidratados para formar 3-hidroxi-3-metilglutaril CoA (HMG-CoA). Esta molécula é então reduzida a mevalonato pela enzima redutase HMG-CoA. Esta etapa é a etapa regulamentada, limitante e irreversível na síntese de colesterol e é o local de ação para as estatinas (inibidores competitivos da HMG-CoA redutase).

 

Konrad Bloch e Feodor Lynen compartilharam o Nobel de Fisiologia ou medicina em 1964 por suas descobertas relativas ao mecanismo e a regulação do metabolismo de ácidos graxos e colesterol.

 

O tratamento de níveis elevados de colesterol no sangue pode ser feito através de medicamentos como o Lipitor.

Henrique Torres