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Injetável: Diabetes insipidus central: O uso de DDAVP em pacientes com um diagnóstico estabelecido resultará na redução da eliminação urinária com aumento concomitante na osmolalidade da urina e decréscimo da osmolalidade plasmática. Isto resulta num decréscimo da freqüência urinária e decréscimo da "noctúria". Teste de capacidade da concentração urinária: DDAVP pode ser usado para testar a capacidade do rim em concentrar a urina; como diagnóstico auxiliar no exame da função renal. Este é especialmente útil no diagnóstico diferencial entre os níveis de infecção do trato urinário. Cistite, ao contrário da pielonefrite, não causa uma habilidade subnormal em concentrar a urina. Hemofilia A e doença de von Willebrand: Para o controle da hemorragia e como profilático da hemorragia em conjunto com pequenos procedimentos cirúrgicos em pacientes portadores de hemofilia A leve e com doença de von Willebrand, que respondam positivamente ao teste da dose de Ddavp de Ddavp. Em casos excepcionais, mesmo casos moderados da doença podem ser tratados. Outras desordens hemorrágicas: Encurtamento ou normalização do tempo de sangramento antes de uma terapêutica invasiva ou operação diagnóstica, ou para o controle de sangramento em pacientes com hemorragia prolongada, como uma conseqüência de disfunção trombocítica congenital ou induzida por drogas, uremia, cirrose hepática ou em pacientes com tempo prolongado de hemorragia de etiologia desconhecida. Spray nasal/solução intranasal: Diabetes insipidus central, teste de capacidade da concentração renal. Enurese noturna primária: DDAVP é indicado para o tratamento curto da enurese noturna primária em crianças com cinco anos ou mais, que têm capacidade normal de concentrar urina. Comprimidos: Diabetes insipidus central e enurese noturna primária em crianças com cinco anos ou mais.
Efeitos Colaterais de DdavpUma pequena porcentagem de pacientes tratados pode apresentar dor de cabeça, fadiga, náusea e dor estomacal. Tratamento sem a restrição concomitante da ingestão de líquido pode levar à retenção de água com acompanhamento de sinais e sintomas (redução do sódio sérico, ganho de peso e, em casos mais sérios, convulsões). Injetável: Comuns (> 1/100): Geral: Dor de cabeça. Com altas dose de Ddavp de Ddavps: Fadiga. Circulatório (com altas dose de Ddavp de Ddavps): Queda passageira na pressão sangüínea com taquicardia reflexa e rubor no momento da administração. Raros (< 1/1.000): Geral (com altas dose de Ddavp de Ddavps): Tontura. Spray nasal/solução intranasal: Comuns (> 1/100): Geral: Dor de cabeça. Gastrintestinais: Dor estomacal, náusea. Trato respiratório superior: Congestão nasal/rinite, epistaxe. Menos comuns (1/100-1/1.000): Pele: Reações alérgicas ao conservante. Comprimidos: Dor de cabeça, náusea, dor de estômago ou epistaxe.
Como Usar (Posologia) de DdavpInjetável: Diabetes "insipidus" central: A injeção pode ser usada quando a administração intranasal é considerada ineficaz. A dose de Ddavp é determinada para cada paciente e ajustada de acordo com o volume de urina e sódio sérico. Dose de Ddavp normal intravenosa: Adultos: 1 a 4 mcg (0,25 a 1 ml) 1 a 2 vezes ao dia. Crianças abaixo de 1 ano de idade: 0,2 a 0,4 mcg (0,05 a 0,1 ml) 1 a 2 vezes ao dia. Crianças acima de 1 ano de idade: 0,4 a 1 mcg (0,1 a 0,25 ml) 1 a 2 vezes ao dia. Para pacientes que foram controlados com DDAVP intranasal e que devem ser transferidos para a forma injetável, ou devido à pobre absorção intranasal, ou devido à necessidade de cirurgia, a dose de Ddavp antidiurética é de aproximadamente 10% da dose de Ddavp intranasal. Teste de capacidade da concentração renal: A dose de Ddavp normal para adulto, intramuscular ou subcutânea, é de 4 mcg (1 ml). Para crianças acima de 12 meses de idade a dose de Ddavp é de 1 a 2 mcg (0,25 a 0,5 ml). Para crianças abaixo de 12 meses de idade a dose de Ddavp é de 0,4 mcg (0,1 ml). Para crianças é recomendável primeiro o uso da solução intranasal. Após a administração de DDAVP, qualquer possível urina dentro de uma hora é descartada; durante as próximas 8 horas, duas porções de urina são coletadas para medida de osmolalidade. Um consumo reduzido de água deve ser observado (ver Cuidados especiais). Controle terapêutico do sangramento ou como medida profilática antes de operação invasiva: 0,3 mcg/kg de peso corpóreo diluído em 50 a 100 ml salina fisiológica e administrado como infusão intravenosa durante 15 a 30 minutos. Se um efeito positivo é obtido, a dose de Ddavp inicial de DDAVP pode ser repetida 1 a 2 vezes com intervalos de 6 a 12 horas. Além disso, a repetição da dose de Ddavp pode resultar em um efeito reduzido. Em pacientes com hemofilia, o aumento desejado de VIII:C é avaliado pelo mesmo critério como no tratamento com concentrado de fator VIII. A concentração de VIII:C deve ser acompanhada regularmente, desde que em alguns poucos casos foi notada uma diminuição com dose de Ddavps repetidas. Se a infusão de DDAVP não leva ao aumento desejado da concentração de VIII:C no plasma, o tratamento pode ser complementado com um suprimento de concentrado de fator VIII. O tratamento de pacientes com hemofilia deve ser conduzido em conjunto com testes laboratoriais para verificar a capacidade de coagulação. Determinação do fator de coagulação e tempo de hemorragia antes do tratamento com DDAVP. Os níveis plasmáticos de VIII:C e vWF:Ag aumentam substancialmente depois da administração de Ddavp - desmopressina. No entanto, não tem sido possível estabelecer qualquer correlação entre a concentração plasmática destes fatores e o tempo de sangramento, antes ou após a administração de Ddavp - desmopressina. O efeito da Ddavp - desmopressina no tempo de sangramento deveria, portanto, se possível, ser testado no paciente individual. O teste de tempo de sangramento deve ser tão padronizado quanto possível. Ex.: com o uso de Simplate II. Determinação do tempo de sangramento e níveis plasmáticos de fatores de coagulação devem ser conduzidos em conjunto com testes laboratoriais. Comprimidos: Diabetes "insipidus" central: Uma dose de Ddavp inicial para crianças e adultos é 0,1 mg três vezes ao dia. A dose de Ddavp é então ajustada de acordo com a resposta do paciente. De acordo com a experiência clínica, a dose de Ddavp diária varia entre 0,2 e 1,2 mg. Para a maioria dos pacientes, 0,1 a 0,2 mg três vezes ao dia é o regime de dose de Ddavp ótimo. Enurese noturna primária: Uma dose de Ddavp adequada inicial é de 0,2 mg ao deitar-se. A dose de Ddavp pode ser aumentada até 0,4 mg se a dose de Ddavp menor não for suficientemente efetiva; a necessidade para a continuidade do tratamento deve ser reavaliada após, na média, de um período de pelo menos 1 ano sem tratamento com DDAVP. Um consumo restrito de água deve ser observado (ver Cuidados especiais). Spray nasal/solução intranasal: Diabetes "insipidus" central: A dose de Ddavp é individualizada, mas a experiência clínica tem mostrado que a dose de Ddavp média diária em adultos é 20 a 40 mcg. Pode ser administrada como uma dose de Ddavp única ou dividida em duas ou três dose de Ddavps. Aproximadamente um terço dos pacientes podem ser tratados com uma única dose de Ddavp diária. Teste de capacidade de concentração renal: A dose de Ddavp normal para adulto é 40 mcg. Para crianças acima de 12 meses, a dose de Ddavp é 10 a 20 mcg. Para crianças abaixo de 12 meses, a dose de Ddavp é 10 mcg. Após a administração de DDAVP, qualquer possível urina dentro de uma hora é descartada. Durante as próximas 8 horas, duas porções de urina são coletadas para a medida da osmolalidade. Uma ingestão restrita de água deve ser observada. O nível de referência para a osmolalidade normal da urina após a administração de DDAVP é de 800 mOsm/kg para a maioria dos pacientes. Com valores abaixo desse nível, o teste deve ser repetido. Um novo resultado baixo indica uma capacidade prejudicada em concentrar a urina e o paciente deve ser encaminhado para outros exames, a fim de se descobrir a causa do mau funcionamento. Enurese noturna primária: A dose de Ddavp clinicamente efetiva varia entre os pacientes e os limites entre 10 mcg e 40 mcg. Uma dose de Ddavp adequada inicial é de 20 mcg ao deitar-se. Uma ingestão restrita de líquidos deve ser observada.
Contra-Indicações de DdavpGerais: DDAVP não pode ser usado nos casos de: polidpsia habitual e psicogênica; insuficiência cardíaca e outras condições que requerem tratamento com agentes diuréticos; hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula. DDAVP Injetável quando usado como hemostático é contra-indicado nos casos de: angina pectoris instável; insuficiência cardíaca descompensada; doença de von Willebrand tipo II.
Precauções de DdavpPrecauções para prevenir o excesso de fluido devem ser tomadas nos casos de: pacientes muito jovens e idosos; condições caracterizadas por desequilíbrio eletrolítico ou fluídico; pacientes com risco de aumento da pressão intracraniana. Mudanças na mucosa nasal, como edema, ou outras doenças podem causar erro, absorção insuficiente e, nestes casos, DDAVP por via intranasal não deverá ser usado. Quando DDAVP Injetável for usado como hemostático, medidas para evitar o excesso de líquido devem ser tomadas, em condições que requerem tratamento com agentes antidiuréticos. Precauções adicionais para uso em teste de capacidade de concentração renal: O teste realizado em crianças abaixo de 1 ano de idade deve ser realizado somente sob supervisão cuidadosa em hospital.
Apresentações de DdavpDdavp injetável: disponível em cartucho contendo 10 ampolas com 1 ml de solução estéril de Ddavp - acetato de Ddavp - desmopressina 4 mcg/ml. ddavp comprimidos: disponível em frascos contendo 30 comprimidos de 0,1 e 0,2 mg (uso interno). ddavp spray nasal: disponível em frasco contendo 25 e 50 dose de Ddavps de 10 mcg (uso intranasal). ddavp solução intranasal: disponível em frasco contendo 25 dose de Ddavps de 10 mcg (uso intranasal) com 2 aplicadores.
Composição de DdavpSpray nasal: Ddavp - acetato de Ddavp - desmopressina 0,1 mg; Cloreto de benzalcônio 0,1 mg; Água purificada q.s.p. 1,0 ml. Comprimidos: Ddavp - acetato de Ddavp - desmopressina 0,1 mg e 0,2 mg. Excipiente q.s.p. 1 comp. O excipiente contém amido de batata, estearato de magnésio, lactose, povidone. Injetável: Ddavp - acetato de Ddavp - desmopressina 4 mcg; Cloreto de sódio q.s.; Ácido clorídrico (para ajuste de pH); Água para injetável q.s.p. 1,0 ml.
Cuidados Especiais de DdavpAtenção especial deve ser depositada no risco de retenção de água. A ingestão de líquido deve ser restrita à menor quantidade possível e o peso corpóreo deve ser checado regularmente. Quando usado com propósitos de diagnóstico, a ingestão de fluidos não deve exceder 0,5 l a partir de uma hora antes e até oito horas após a administração. Deve haver um aumento gradual de peso corpóreo, decréscimo de sódio sérico abaixo de 130 mmol/ml ou da osmolalidade plasmática abaixo de 270 mOsm/kg de peso corpóreo, a ingestão fluídica deve ser reduzida drasticamente e a administração de DDAVP interrompida. Substâncias as quais são conhecidas por liberar hormônio antidiurético, por ex.: antidepressivos tricíclicos, clorpromazina, carbamezapina, podem causar um efeito antidiurético adicional e aumentar o risco de retenção aquosa. Junto à infusão de DDAVP para uso hemostático, a pressão sangüínea deve ser monitorada continuamente. DDAVP não reduz o tempo de sangramento em trombocitopenia.
Gravidez de DdavpEstudos de reprodução realizados em ratos e coelhos com dose de Ddavps maiores que 100 vezes a dose de Ddavp humana não revelaram evidências de ação danosa da Ddavp - desmopressina ao feto. Um investigador relatou três casos de malformação em crianças de mães sofrendo de diabetes insipidus e que receberam Ddavp - desmopressina durante a gravidez. No entanto, vários outros estudos publicaram relatos contendo mais de 120 casos, mostrando que mulheres tratadas com Ddavp - desmopressina durante a gravidez tiveram fetos normais. Além disso, uma revisão de um grande número de dados investigaram 29 crianças que tinham sido expostas à Ddavp - desmopressina durante o período completo da gravidez e não mostraram nenhum aumento na velocidade de malformação.
Interações Medicamentosas de DdavpIndometacina pode aumentar a magnitude, mas não a duração da resposta à Ddavp - desmopressina.
Lactação de DdavpResultados de análise do leite de mães que estão amamentando, recebendo altas dose de Ddavps de Ddavp - desmopressina (300 microgramas intranasal), indicam que as quantidades de Ddavp - desmopressina que podem ser transferidas para a criança são consideravelmente menores que as necessárias para influenciar a diurese.
Mecanismo de Ação de DdavpComprimidos: A única ação farmacodinâmica detectada depois da administração oral de Ddavp - desmopressina são redução do fluxo da urina e aumento da osmolalidade da urina. Na maioria dos estudos o efeito antidiurético aparece após 15 a 30 minutos da ingestão oral de Ddavp - desmopressina e alcança o máximo depois de 60 a 120 minutos. Em geral, o grau de efeito foi dose de Ddavp-dependente dentro das faixas de dosagens estudadas, assim como a duração da antidiurese. O mecanismo de ação é idêntico ao da vasopressina, ligação do peptídio a receptores específicos das células renais tubulares seguida por ativação intracelular de um sistema mensageiro, neste caso a adenilato-ciclase leva à formação de AMPcíclico. Injetável: DDAVP em alta dosagem, 0,3 mcg/kg de peso corpóreo intravenosa ou subcutaneamente, leva ao aumento no plasma da atividade do fator coagulante VIII (VIII:C). Também aumenta o conteúdo do fator antígeno de von Willebrand (vWF:Ag), mas em uma menor extensão. Ao mesmo tempo há uma liberação do ativador plasminogênico (t-PA). A máxima concentração de plasma após a dose de Ddavp de 0,3 mcg/kg de peso corpóreo é alcançada depois de aproximadamente 60 minutos e resulta numa média de 800 pg/ml. A meia-vida plasmática varia entre 3 e 4 horas. A duração do efeito hemostático depende da meia-vida plasmática para o fator VIII:C, a qual é aproximadamente de 8 a 12 horas. A administração de Ddavp - desmopressina também tem mostrado levar a um encurtamento ou normalização do tempo de sangramento em pacientes com hemorragia prolongada, como em uremia, cirrose hepática, disfunção trombocítica congenital ou induzida por drogas e em pacientes com hemorragia prolongada de etiologia desconhecida.
Overdose de Ddavp de DdavpA overdose de Ddavp aumenta o risco da retenção de fluido e hiponatremia. Embora o tratamento deva ser individualizado, as seguintes recomendações gerais podem ser dadas: Hiponatremia assintomática é tratada com a descontinuação do tratamento com Ddavp - desmopressina e restrição fluídica. Infusão de solução isotônica ou hipertônica de cloreto de sódio pode ser adicionada em casos sintomáticos. Quando a retenção fluídica é severa (convulsões e inconsciência) deve ser instituído tratamento com furosemida.
Laboratório de DdavpLaboratórios Ferring Ltda.
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